Línea de investigación
Impacto del Estrés en la Vulnerabilidad a la Adicción a Cocaína: Regulación de las RhoGTPasas en Núcleo Accumbens

Resumen/Objetivos

El foco de mi investigación se centra en el impacto del estrés en la vulnerabilidad a la adicción a la cocaína. En este proyecto evaluaremos si los mecanismos neurobiológicos que modulan la administración repetida a cocaína también se producen en un modelo de autoadministración de cocaína inducido por estrés crónico. Así, el objetivo general de este proyecto de investigación es obtener nuevas evidencias de los mecanismos moleculares que regulan los cambios plásticos estructurales y conductuales observados en respuesta a estrés y la autoadministración de cocaína (AA).
Específicamente, nos proponemos estudiar las vías de señalización que involucran a la RhoGTPasas en este modelo, donde determinaremos también los cambios estructurales generados en las dos subdivisiones de núcleo accumbens (NA), core vs shell, así como la relevancia de estos cambios en los efectos comportamentales generados en respuesta a estrés y la AA de cocaína. Actualmente estamos focalizados en el estudio de las vías de señalización de Rac1 por su destacada función en la regulación del citoesqueleto de actina en las espinas dendríticas y su influencia en la plasticidad neuronal inducida por cocaína.

Investigador responsable
Dra. Flavia Bollati

Grupo de investigación

Bioq. Daiana Rigoni (Becaria Doctoral CONICET)
Bioq. María Julieta Boezio (Becaria Doctoral CONICET)
Dra. Liliana Cancela (Investigadora Principal CONICET)

Publicaciones seleccionadas

“CB1R activation in nucleus accumbens core promotes stress-induced reinstatement of cocaine seeking by elevating extracellular glutamate in a drug-paired context”. Guzman A.S., Avalos M.P.; De Giovanni L.N, Euliarte P.V., Sanchez, M., Mongi-Bragato B, Rigoni D., Bollati F, Virgolini M.B., Cancela L.M. Scientific Reports. En prensa. ID 33555396-b84d-4978-acf7-983cb69c188e. Factor impacto (2020): 3,998.

“Stress-induced vulnerability to develop cocaine addiction depends on cofilin modulation”. Rigoni D, Avalos MP, Boezio MJ, Guzmán AS, Perassi E, Calfa G, Pierotti S, Bisbal M, Garcia-Keller C, Cancela LM*, Bollati F*. Neurobiology of stress. En prensa. Manuscript ID: YNSTR_100349. *corresponding author. Factor impacto (2020): 7,197.

“Endogenous enkephalin is necessary for cocaine-induced alteration in glutamate transmission within the nucleus accumbens”. Mongi-Bragato B; Ávalos MP, Guzman AS, Garcia-Keller C, Bollati F, Cancela LM. European Journal of Neuroscience. 2020. Nov 6. doi: 10.1111/ejn.15035. ISSN: 0953-816X. Factor impacto (2020): 3,115.

“Enkephalin as a pivotal player in psychostimulant-induced neuroadaptations” Mongi-Bragato B; Ávalos MP, Guzman AS, Bollati F, Cancela LM. Front. Psychiatry 28 May 2018. 28;9:222. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00222. ISSN: 1664-0640 Factor impacto (2018): 3,532.

“Glutamatergic Mechanisms of Comorbidity Between Acute Stress and Cocaine Self-administration”. Garcia-Keller C, Kupchik Y, Gipson C, Brown RM, Spencer S, Bollati F, Esparza MA, Roberts-Wolfe D, Heinsbroek J, Cancela LM and Kalivas PW. Molecular Psychiatry 2016 Aug;21(8):1063-9. doi: 10.1038/mp.2015.151. ISSN: 1359-4184 Factor impacto (2016): 14.496.

“Tau regulates the localization and function of End-binding proteins 1 and 3 in developing neuronal cells”. Sayas CL, Tortosa E, Bollati F, Ramírez-Ríos S, Arnal I, Avila J. J Neurochem. 2015. 133(5):653-67. doi: 10.1111/jnc.13091. ISSN: 1471-4159 Factor impacto (2015): 4.272.

“Cross-Sensitization Between Cocaine and Acute Restraint Stress is Associated with sensitized Dopamine but not Glutamate Release in the Nucleus Accumbens”. Garcia-Keller C, Martinez SA, Esparza A, Bollati F, Kalivas PW and Cancela LM. Eur J Neuroscience-2013. 37(6):982-95. doi: 10.1111/ejn.12121. ISSN: 0953-816X Factor Impacto (2012): 3.631.

“Stress-induced sensitization to cocaine: actin cytoskeleton remodeling within mesocorticolimbic nuclei”. Esparza MA*, Bollati F*, Garcia-Keller C, Virgolini MB, Lopez LM, Brusco A, Shen HW, Kalivas PW, Cancela LM. Eur J Neurosci. 2012. 36(8) 3103-17. (* equally contributing authors). doi: 10.1111/j.1460-9568.2012.08239.x. ISSN: 0953-816X Factor Impacto (2012): 3.631.

“MAP1B Regulates Axonal Development by Modulating Rho-GTPase Rac1 Activity”. Montenegro-Venegas C., Tortosa E., Rosso S., Peretti D., Bollati F., Bisbal M., Jausoro I., Avila J., Cáceres A., Gonzalez-Billault C. Mol Biol Cell. 2010. 21(20) 3518-28. doi: 10.1091/mbc.E09-08-0709. ISSN: 1059-1524 Factor Impacto (2010): 5.861.