Línea de investigación
Impacto de la Malnutrición Temprana sobre Parámetros Conductuales, Moleculares y Morfológicos Relacionados con el Desarrollo de Desórdenes Psiquiátricos: Depresión

Resumen/Objetivos

La deficiencia nutricional es uno de los principales factores no genéticos que afectan el desarrollo del cerebro. Dicho flagelo, continúa siendo de interés debido a la incidencia generalizada de deficiencias nutricionales durante la gestación y/o en los primeros estadios de vida, y a la creciente evidencia de que los efectos del insulto nutricional en el cerebro en desarrollo son persistentes y conducen a déficit en el aprendizaje y el comportamiento. Trabajos previos de nuestro laboratorio han demostrado que la malnutrición temprana induce alteraciones en distintos sistemas neuronales que se traducen en una disminución en la capacidad para producir cambios adaptativos cuando son expuestos a estímulos adecuados. Conforme a los antecedentes, la hipótesis central de nuestra línea de investigación sostiene que la injuria nutricional, en coincidencia con la ontogénesis del SNC, induce alteraciones irreversibles que modifican la neuroplasticidad del circuito neuronal de recompensa y/o depresión lo cual incrementaría la vulnerabilidad del sujeto adulto al desarrollo de desórdenes psiquiátricos. En este sentido, nos proponemos abordar el impacto de la hiponutrición perinatal sobre el desarrollo de comportamientos sugeridos de modular síntomas depresivos, y profundizar la búsqueda de mecanismos neurobiológicos que subyacen a la anhedonia, síntoma cardinal de depresión. Para alcanzar los objetivos, se abordan estrategias comportamentales, farmacológicas, moleculares y morfológicas en un modelo animal de hiponutrición proteica perinatal ampliamente utilizado en nuestro laboratorio.
De esta forma, pretendemos aportar evidencias que contribuyan al conocimiento de las bases neurobiológicas implicadas en la facilitación del desarrollo de desórdenes psiquiátricos en la edad adulta, particularmente en relación a la vulnerabilidad a depresión. Una mayor comprensión de los mecanismos neuronales involucrados en los procesos que producen alteraciones conductuales y/o emocionales, y la posible correlación entre la hiponutrición perinatal, y el desarrollo de conductas depresivas podría representar un significativo aporte al discernimiento de las causas que favorecen la aparición de desórdenes psiquiátricos, y contribuir a la elucidación de pautas farmacoterapéuticas adecuadas para el tratamiento de la depresión en individuos adultos con antecedentes de desnutrición infantil.

Investigador responsable
Dra. Analía Valdomero

Grupo de investigación

Dr. Gabriel Cuadra (Investigador Independiente-CONICET)
Farm. María Cecilia Gutiérrez (Becaria Doctoral CONICET)
Biol. María Cecilia Perondi  (Tesista Doctoral)

Publicaciones seleccionadas

Valdomero A, Isoardi N, Orsingher O, Cuadra G.Pharmacological reactivity to cocaine in adult rats undernourished at perinatal age: behavioral and neurochemical correlates.. Neuropharmacology 48 (4): 538-546, 2005.doi:10.1016/j.neuropharm.2004.11.011; ISSN 0028-3908

Valdomero A, Bussolino D, Orsingher O, Cuadra G.Perinatal protein malnutrition enhances rewarding cocaine properties in adult rats. Neuroscience 137: 221-229, 2006.doi:10.1016/j.neuroscience.2005.08.055; ISSN 0306-4522

Valdomero A, Velázquez E, de Olmos S, de Olmos J, Orsingher OA, Cuadra GR. Increased rewarding properties of morphine in perinatally protein malnourished rats. Neuroscience 150: 449-458, 2007.doi:10.1016/j.neuroscience.2007.09.006; ISSN 0306-4522

Velázquez E, Valdomero A, Orsingher OA, Cuadra GR.Perinatal undernutrition facilitates morphine sensitization and cross-sensitization to cocaine in adult rats: A behavioural and neurochemical study. Neuroscience 165:475-484, 2010.doi:10.1016/j.neuroscience.2009.10.061; ISSN 0306-4522

Velázquez E, Valdomero A, Maldonado N, Orsingher OA, Cuadra GR.Perinatal protein deprivation facilitates accumbalERK phosphorylation in cocaine-sensitized adult rats. Behav Brain Res 241: 222-227, 2013.doi:10.1016/j.bbr.2012.12.020; ISSN 0166-4328

Perondi MC, Gutiérrez MC, Valdomero A, Cuadra GR.Perinatal protein deprivation facilitates morphine cross-sensitization to cocaine and enhances ΔFosB expression in adult rats. Behav Brain Res. 333: 203-210, 2017.doi: 10.1016/j.bbr.2017.06.051; ISSN 0166-4328.