Línea de investigación
Participación de las Células Astrogliales de la Amígdala en las Secuelas Emocionales del Estrés y la Memoria de Miedo

Resumen/Objetivos

Desde el nacimiento del concepto de la sinapsis tripartita, incorporando al astrocito como elemento esencial de la unidad funcional del cerebro, crecientes evidencias demuestran el rol crucial de estas células en el funcionamiento normal y patológico del sistema nervioso. El estrés emocional es uno de los factores de riesgo más relevantes para el desarrollo de desórdenes mentales, en particular de los trastornos de ansiedad y los trastornos relacionados con experiencias traumáticas. Así, determinar las alteraciones astrocíticas inducidas por estrés, las consecuencias funcionales, y los mecanismos que median dichos cambios es fundamental para entender la fisiopatología de los desórdenes neuropsiquiátricos asociadas al estrés (Bender et al., 2016).
Evidencias experimentales demuestran que el estrés aumenta la ansiedad y cambia la manera en que un organismo adquiere y expresa una memoria de miedo. De relevancia para entender el miedo patológico, el estrés favorece la generalización del miedo condicionado (Bender et al., 2018) y la resistencia a la extinción (Bender et al., 2018), promoviendo la persistencia del miedo y la ansiedad. La hipótesis fundamental de la línea plantea que los astrocitos de la amígdala y otras estructuras claves del procesamiento emocional presentan cambios morfológicos y funcionales luego del estrés que son determinantes en las secuelas emocionales.
Mediante la aplicación intracerebral de fármacos con actividad selectiva por los astrocitos durante el estrés combinada con el análisis de las consecuencias morfológicas (plasticidad astrocítica), bioquímicas (cambios en la expresión de proteínas astrocíticas) y comportamentales (ansiedad, generalización y extinción de la memoria de miedo) se busca comprender la participación y mecanismos de los astrocitos en las secuelas emocionales del estrés (Bender et al. 2020).

Investigador responsable
Dr. Crhistian Bender

Grupo de investigación

Lic. Martina Ramires (Becaria Doctoral CONICET)
Lourdes Argibay (Tesinista UNC)
Franco Vitorelli (Tesinista UNC becario CIN)
Francisco Moreno (Tesinista UNC becario CIN)
Dr. Gastón Calfa (Colaborador, Investigador Adjunto CONICET)
Dr. Victor Molina (Colaborador, Investigador Superior CONICET, profesor emerito)

Publicaciones seleccionadas

Gargiulo MR, Argibay LM, Molina VA, Calfa GD, Bender CL. ROLE OF AMYGDALA ASTROCYTES IN DIFFERENT PHASES OF CONTEXTUAL FEAR MEMORY. Behav Brain Res. 2024 Apr 26:115017. doi: 10.1016/j.bbr.2024.115017.

Bender CL, Sun X, Farooq M, Yang Q, Davison C, Maroteaux M, Huang YS, Ishikawa Y, Liu SJ. Emotional Stress Induces Structural Plasticity in Bergmann Glial Cells via an AC5-CPEB3-GluA1 Pathway. J Neurosci. 2020; 40(17):3374-3384. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0013-19.2020.

Schroyens N, Bender CL, Alfei JM, Molina VA, Luyten L, Beckers T. Post-weaning housing conditions influence freezing during contextual fear conditioning in adult rats. Behav Brain Res. 2019; 359:172-180. doi: 10.1016/j.bbr.2018.10.040.

Bender CL, Giachero M, Comas-Mutis R, Molina VA, Calfa GD. Stress influences the dynamics of hippocampal structural remodeling associated with fear memory extinction. Neurobiol Learn Mem. 2018; 155:412-421. doi: 10.1016/j.nlm.2018.09.002.

Bender CL, Otamendi A, Calfa GD, Molina VA. Prior stress promotes the generalization of contextual fear memories: Involvement of the gabaergic signaling within the basolateral amygdala complex. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018; 83:18-26. doi: 10.1016/j.pnpbp.2017.12.003.

Bender CL, Calfa GD, Molina VA. Astrocyte plasticity induced by emotional stress: A new partner in psychiatric physiopathology? Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016; 65:68-77. doi: 10.1016/j.pnpbp.2015.08.005.