Línea de investigación
Abordaje Experimental sobre la Hiponutrición Perinatal y su Relación con la Vulnerabilidad a la Adicción

Resumen/Objetivos

La desnutrición infantil y el uso creciente de sustancias de abuso, especialmente en individuos jóvenes, representan problemas de gran impacto sanitario y socio-económico en el mundo actual. Este fenómeno justifica el estudio a nivel experimental, de la posible relación entre la malnutrición temprana y la vulnerabilidad a drogas que producen adicción. Resultados previos de nuestro laboratorio demuestran que la hiponutrición proteica perinatal produce cambios a nivel de la vía dopaminérgica mesocorticolímbica, los cuales podrían explicar la mayor reactividad que presentan los animales deprivados (D) a los efectos estimulantes motores de cocaína y morfina luego de tratamientos repetidos. Por otra parte, ratas adultas sometidas a un esquema de deprivación proteica perinatal evidencian un aumento de las propiedades reforzadoras de cocaína y morfina; sensibilización a los efectos conductuales con dosis inefectivas en controles (C) y un selectivo incremento de Delta-FosB, factor de transcripción relacionado a los procesos de adicción, en diferentes áreas del circuito de recompensa. En base a estos antecedentes, y debido a que el abuso de sustancias involucra una serie de factores biológicos que contribuyen a la vulnerabilidad individual al abuso, nos proponemos abordar el impacto de la hiponutrición perinatal sobre el desarrollo de conductas íntimamente relacionadas a la compulsión, los signos emocionales y afectivos asociados a la abstinencia y la facilitación de la reincidencia al consumo de sustancias psicoactivas. Cabe destacar, que la compulsión y la reincidencia al consumo constituyen dos de los aspectos más difíciles de tratar en la adicción. A fin de dilucidar los mecanismos neurobiológicos que subyacen a dichos fenómenos, se tratará de establecer correlatos entre las posibles modificaciones conductuales inducidas por los tratamientos utilizados y parámetros neuroquímicos que expresen el funcionalismo de las vías neuronales involucradas, así como factores intracelulares que median la acción de las sustancias en estudio.
Los resultados del presente proyecto podrían representar un significativo aporte al conocimiento de los efectos deletéreos de la hiponutrición perinatal. El discernimiento de los sustratos neurobiológicos que subyacen a la vulnerabilidad a la adicción podría contribuir a definir pautas farmacoterapéuticas alternativas para el tratamiento de la adicción en individuos adultos con historia previa de malnutrición perinatal. Este estudio, además de aportar al avance del conocimiento básico, podría ser de utilidad para establecer políticas sanitarias.

Investigador responsable
Dr. Gabriel Ricardo Cuadra

Grupo de investigación

Dra. Analía Valdomero (Investigadora Asistente CONICET)
Biól. María Cecilia Perondi (Beca CONICET)
Farm. Cecilia Gutiérrez (Beca SECYT)

Publicaciones seleccionadas

Valdomero A, Isoardi N, Orsingher O, Cuadra G. Pharmacological reactivity to cocaine in adult rats undernourished at perinatal age: behavioral and neurochemical correlates.. Neuropharmacology 48 (4): 538-546, 2005. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.11.011; ISSN 0028-3908

Valdomero A, Bussolino D, Orsingher O, Cuadra G. Perinatal protein malnutrition enhances rewarding cocaine properties in adult rats. Neuroscience 137: 221-229, 2006. doi:10.1016/j.neuroscience.2005.08.055; ISSN 0306-4522

Valdomero A, Velázquez E, de Olmos S, de Olmos J, Orsingher OA, Cuadra GR. Increased rewarding properties of morphine in perinatally protein malnourished rats. Neuroscience 150: 449-458, 2007. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.09.006; ISSN 0306-4522

Velázquez E, Valdomero A, Orsingher OA, Cuadra GR. Perinatal undernutrition facilitates morphine sensitization and cross-sensitization to cocaine in adult rats: A behavioural and neurochemical study. Neuroscience 165:475-484, 2010. doi:10.1016/j.neuroscience.2009.10.061; ISSN 0306-4522

Velázquez E, Valdomero A, Maldonado N, Orsingher OA, Cuadra GR. Perinatal protein deprivation facilitates accumbal ERK phosphorylation in cocaine-sensitized adult rats. Behav Brain Res 241: 222-227, 2013. doi:10.1016/j.bbr.2012.12.020; ISSN 0166-4328

Perondi MC, Gutiérrez MC, Valdomero A, Cuadra GR. Perinatal protein deprivation facilitates morphine cross-sensitization to cocaine and enhances ΔFosB expression in adult rats. Behav Brain Res. 333: 203-210, 2017. doi: 10.1016/j.bbr.2017.06.051; ISSN 0166-4328.