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Investigación

Neurodegeneración, deterioro cognitivo asociado a la patología parkinsoniana: Plasticidad sináptica y terapia génica con IGF-1

El envejecimiento está asociado a un progresivo aumento en la incidencia de enfermedades neurodegenerativas. En humanos, la enfermedad del Parkinson, una degeneración dopaminérgica (DA) de neuronas nigro-estriatales, afecta al 2% de la población mayor de 65 años y es un fiel reflejo de la vulnerabilidad de las neuronas DA asociada a la edad; con un mecanismo molecular responsable del proceso degenerativo aún desconocido. Existe un consenso general en cuanto a la participación en la patogenia de una posible gliosis reaccional o activación microglial, disfunción mitocondrial, degradación proteica, agregación de sinucleína alfa a oligómeros neurotóxicos, estrés oxidativo, deterioro vascular y neuroinflamación como procesos implicados en la degeneración de las neuronas dopaminérgicas que se pierden en la enfermedad.

Además, en la enfermedad de Parkinson, por el complejo circuito motor que involucra no solo a los ganglios de la base, la calidad de vida del paciente se ve severamente afectada debido a que el deterioro cognitivo adquiere un rol relevante, precediendo a los síntomas motores al momento del diagnóstico y culminando, en numerosos casos, en demencia con el progreso de la enfermedad.

El posible aporte de factores neurotróficos en neurodegeneración (factor de crecimiento insulino símil 1- IGF-1 en nuestro caso) para prevenir la degeneración, disminuir la inflamación, aumentar la capacidad de recuperación, plasticidad sináptica y por lo tanto funcionalidad de circuitos hipocampales vinculados a procesos de memoria y aprendizaje, emergen como abordajes terapéuticos promisorios.

El objetivo general de esta línea de trabajo es “realizar abordajes neurobiológicos y terapéuticos con IGF-1 que ayuden a comprender y mejorar procesos conductuales, así como también plásticos sinápticos asociados al declinamiento hipocampal cognitivo en el modelo parkinsoniano de neurodegeneración nigro-estriatal con 6-OH Dopamina”.

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