• 351 535-3852

Investigación

Estrés y vulnerabilidad a la adicción a drogas sicoestimulantes: mecanismos neurobiológicos implicados

En este proyecto se utilizan distintos modelos animales de adicción a cocaína tales como sensibilización a los efectos sicoestimulantes, condicionamiento de preferencia a un lugar asociado a la droga (CPP) y autoadministración (AA), para determinar las interacciones conductuales entre la exposición crónica a estrés y el abuso de cocaína, y los aspectos neurobiológicos asociados a la neuropatología del consumo de cocaína en la proyección glutamatérgica cortical  hacia los ganglios basales, ya que la misma ha sido implicada en estudios previos de nuestro laboratorio con estrés y administración no-contingente de anfetamina, cocaína y morfina (Pacchioni et al., 2002; Pacchioni et al., 2007; Esparza et al., 2012; García-Keller et al, 2012).

La influencia de la modulación glial (mediante GLT-1 por ejemplo) de la homeostasis de glutamato, la expresión de receptores iono y metabotrópicos a glutamato y la interacción con el sistema opioide, así como el remodelado del citoesqueleto de actina y las espinas dendríticas de núcleo accumbens core y shell (NAcore y NAshell), se estudian en estos modelos. El efecto de distintas drogas que inhiben por distintos mecanismos la activación glial se estudia sobre la facilitación de la AA de cocaína luego de estrés y, cuando la droga resulta efectiva para inhibir esta conducta, sobre los cambios neurobiológicos del modelo.

El presente proyecto explora la novedosa hipótesis que la exposición a estrés desregula la proyección glutamatérgica de la CPF a los ganglios basales, específicamente en NAcore, y que esto contribuye a la vulnerabilidad de los animales expuestos a estrés para desarrollar la adicción a cocaína. De esta manera los presentes estudios contribuyen a entender desde una perspectiva neurobiológica las bases de la vulnerabilidad a la adicciòn a cocaína producidas por previa exposición a estrés, y asì plantear futuras estrategias terapéuticas para esta patología.

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